Siegfried Mureșan și-a început cariera politică în 2011 și are o experiență îndelungată ca europarlamentar, fiind activ în comisia de buget a Parlamentului European.

A lucrat sub îndrumarea fostului președinte Traian Băsescu în PMP, ulterior aderând la PNL, unde ocupă funcții de vicepreședinte atât la nivel național, cât și european.

Este raportor pentru viitorul Cadru Financiar Multianual 2028-2034 și președintele delegației pentru relațiile cu Republica Moldova, aspecte care contribuie la capitalul său politic.